Às margens do Tietê, o centro histórico do município de Santana de Parnaíba leva os visitantes de volta à época dos bandeirantes. Fundada em 1561, a cidade cresceu ao redor da Igreja Matriz de Sant’Anna e é considerada uma importante rota dos precursores que abriam caminho do Brasil atrás de metais preciosos e indígenas. No período colonial, os habitantes viviam de uma economia de subsistência e estabeleciam relações comerciais com outras pequenas vilas coloniais vizinhas, mas a comunicação com a metrópole era difícil devido à distância.
O desenvolvimento do município aconteceu nos séculos XVII e XVIII, quando a escravização de nativos e a mineração viabilizaram a circulação econômica de Santana. No entanto, como nunca acompanhou o crescimento das cidades da Colônia, a cidade parou no tempo pela falta de modernização ao longo dos séculos. Foi somente no século XX que grandes empresas chegaram ao país e trouxeram progresso para a região.
O centro se destaca pela Igreja Matriz de Santana de Parnaíba, cujo estilo eclético é caracterizado por altares e pisos de canela preta. A construção atual é datada de 1882, porém existiram três capelas anteriores, sendo a primeira erguida em 1560 – período que coincidiu com o nascimento da cidade. Além disso, a história do município é contada através dos elementos presentes no Largo da Matriz: o Museu Casa do Anhanguera, um monumento em homenagem aos bandeirantes, casarões coloniais e a praça central